11月19日，国际著名学术期刊《自然—医学》网络版在线发表了我国科学家关于β淀粉样蛋白产生过程新机制的最新研究成果。中科院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所裴钢院士研究组经多年研究后发现，β2-肾上腺素受体被激活后，会增强γ-分泌酶的活性，进而能够增加导致阿尔茨海默氏症的β淀粉样蛋白的产生。

　　这项发现揭示了阿尔茨海默氏症致病的新机制，并且提示β2-肾上腺素受体有可能成为研发阿尔茨海默氏症的治疗药物的新靶点。

　　阿尔茨海默氏症(老年痴呆症)是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病，患者初期出现记忆力和思维能力减退，不久就会不易辨认方向、语言表达困难、无法辨认亲人，最后丧失生活自理能力，给家庭和社会带来沉重负担。

　　目前世界上有2000多万老年痴呆症病人，我国也有几百万之多。而且随着社会老龄化的加速，患有此类疾病的人会越来越多。因此，研究老年痴呆症的发病机理和有关新药的开发已经成为当今国际热点。

　　科学界以往的研究表明，β淀粉样蛋白是导致人类罹患阿尔茨海默氏症的“罪魁祸首”。神经细胞异常产生的大量β淀粉样蛋白，不仅会在大脑中沉淀形成老年斑，而且会引起大脑神经纤维丝缠结和神经细胞死亡等病理变化，从而导致阿尔茨海默氏症。因此，裴钢院士强调：“研究β淀粉样蛋白的产生过程，将有助于预防和治疗阿尔茨海默氏症。”

　　裴钢院士研究组经多年研究后发现，细胞膜上的β2-肾上腺素受体被激活后能够促进γ-分泌酶从细胞膜表面向细胞内部的内吞体和溶酶体转运，增强γ-分泌酶的活性，进而增加β淀粉样蛋白的产生。进一步的动物模型实验研究也表明，给患阿尔茨海默氏症的模型小鼠长期使用β2-肾上腺素受体激动剂后，小鼠大脑的皮层和海马区域确实形成了更多的老年斑，并表现出严重的阿尔茨海默氏症的病理变化；反之，给模型小鼠长期使用β2-肾上腺素受体的拮抗剂后，则不仅明显减少了老年斑的数量，而且延缓小鼠阿尔茨海默氏症的病理变化。上述研究结果揭示了阿尔茨海默氏症致病的新机制，提示β2-肾上腺素受体有可能成为药物的新靶点。

　　β2-肾上腺素受体是细胞膜上的一种非常重要的蛋白质，承担着为细胞接收和传递信号的任务。日常工作和生活中，人们的焦虑、紧张、抑郁等不良情绪会引起人体的应激反应，进而激活β2-肾上腺素受体，从而导致增加β淀粉样蛋白的产生。这就解释了为什么长期的应激反应有可能增加人们罹患阿尔茨海默氏症的风险。

　　为了创制具有我国自主知识产权的治疗老年痴呆症新药，上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所已申请了专利，将抓紧做好有关新药开发的工作。 

来源：科学时报