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耿力:在宫颈癌研究前沿不懈探索
2011-03-10 科学时报 王芳

  以宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌为代表的妇科疾病被称作是导致女性死亡的妇科肿瘤中的“三大杀手”,这些“杀手”越来越多地成了许多年轻女性的噩梦,甚至演绎了一个又一个“白发人送黑发人”的悲剧。

  宫颈癌指发生在子宫阴道部及宫颈管的恶性肿瘤。在全球范围内,每年约有20多万女性死于宫颈癌。在发展中国家,宫颈癌属于常见多发的妇科肿瘤,排行榜首。中国每年新发现的病例为13.15万。宫颈癌的症状出现三个月后就诊者已有2/3为癌症晚期。

  为了广大女性患者的健康人生,避免宫颈癌疾病对女性的侵扰,北京大学第三医院妇产科耿力教授带领科研团队正在不懈地探索着。

  病毒感染是妇女宫颈癌患病的重要因素,通常所说的人乳头状瘤病毒,简称为HPV。目前已知HPV感染是宫颈癌主要的致病原因,但其确切的发病机制和发病的关键基因尚未阐明,这是目前亟待解决的问题。

  耿力带领团队率先应用基因表达的系列分析(Serial analysis of gene expression,SAGE)方法获得宫颈癌的基因表达谱,从中筛选宫颈癌发病的关键基因,该研究彻底改变了过去只能进行追踪式、逐个基因的研究方式。

  研究的结果表示,宫颈鳞癌和正常宫颈鳞状上皮的基因表达谱都由基因数目众多的特定基因群体构成,从正常宫颈上皮获得8967个特异基因的信息,大部分基因呈低表达,只有极少数基因(0.56%)呈高表达。高表达的基因与维持细胞正常生命活动的各个过程密切相关,包括转录起始及延伸、蛋白合成、表皮细胞生长、发育、细胞凋亡相关过程等等。通过生物信息学分析比较两个表达谱,共有127个基因在宫颈癌中表达上调,72个基因在宫颈癌表达下调,从差异表达基因中挑选出均未在宫颈癌中报道的14个差异表达显著基因在宫颈癌细胞系和组织中进行验证。

  研究结果表示,钙结合蛋白S100A9在宫颈癌中下调极为显著,又选用实时定量RT-PCR的方法验证了S100A9在宫颈癌组织中表达呈显著下调。S100A9 mRNA 在宫颈鳞癌组织中的相对表达量为2.72±2.50,在正常宫颈上皮组织中的相对表达量为8.34±2.94,差异具有统计学意义(p>0.01),然后分析该基因表达的改变与宫颈癌临床生物学行为的关系。历经一系列试验的结果提示,S100A9在宫颈鳞状上皮细胞癌组织中表达下调,可能是宫颈癌变过程中具有抑癌作用的基因;S100A8/A9异源二聚体通过促进宫颈癌细胞的凋亡,抑制宫颈癌细胞的迁移发挥抑癌作用。耿力的上述研究结果首次揭示了S100A8/A9在宫颈癌发病中具有重要作用。

  “宫颈癌如果检查及时,通常是会发现早期病变的,即癌前病变。如果这种癌前病变被检查出来,就可以及早地阻断癌变过程。”耿力希望广大的女性朋友能够重视宫颈癌的预防工作。

  耿力在临床中不断总结经验,她还对宫颈癌和癌前病变与人类白细胞抗原HLA、微卫星不稳定性、细胞增殖等进行了深入研究,对宫颈癌及CIN的诊断与治疗、宫颈癌及CIN预后评估等也有涉及。

  博大渊远的妇产科医学,集成着数百年医学人才智慧经验的结晶。在这条路上,耿力和她带领的科研组继续跋涉。

  耿力 女,博士,教授,博士生导师,主要进行宫颈病变的病因诊断及治疗的相关研究。就职于北京大学第三医院妇产科,从事临床医疗、教学及科研工作。曾赴美国约翰霍普金斯大学医学院进行博士后研究,主要进行宫颈癌、卵巢癌等肿瘤分子遗传学研究,获北京医科大学科技进步奖。2009年被评为北京市“政府为百姓办实事”工作先进个人。

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