来自南京医科大学药理学系生殖医学重点实验室,南京医科大学附属第一医院老人病学科,以及新加坡国立大学生理学系的研究人员针对尿皮质素2(Urocortin,Ucn)这种促肾上素皮质激素释放因子(corticotrophin-releasing factor,CRF)神经胎(neuropeptide)家族的新成员的表达及生理功能等方面取得了新的研究进展,研究结果说明了Urocortin 2也许是一种治疗退行性神经疾病的潜在药物。这一研究成果公布在NPG出版社(Nature出版社)出版的《Neuropsychopharmacology》杂志上。
领导这一研究的是南京医科大学特聘教授李胜男博士。
促肾上腺皮质激素释放因子(corticotropin-releasing factor,CRF)是一种与应激密切相关的神经内分泌肽,通过与G蛋白偶联的2种受体结合发挥整合、协调内分泌、自主神经系统、免疫系统及行为学各方面对应激的反应,是调节哺乳动物应激所致内分泌,自分泌和行为反应最重要的神经调质之一。
Urocortin是新近在哺乳动物中发现的促肾上腺皮质激素释放激素肽类家族的一员,是一个含40个氨基酸的多肽,不仅在脑组织中表达,也存在于外周组织,特别是在心脏中高度表达,是一种在神经系统中广泛作用的因子。
在这篇研究报告中,研究人员采用一些实验手段分析Urocortin2:首先通过RT-PCR分析了PC12细胞中Urocortin2的mRNA片段,并且利用共聚焦显微镜(confocal microscopy)和流式细胞技术(flow cytometry)观察Urocortin2对于细胞内Ca2+浓度,再利用全细胞膜片钳(whole-cell patch clamp)观察电压门控性钙通道(voltage-gated calcium channel,VGCC)电流。
通过这些结果,研究人员发现Urocortin2的一些特征及性质,比如Urocortin2 mRNA在P12细胞中与CRF,以及CRF受体(CRFR)2β共表达,但是CRFR1 或CRFR2. KCl (40 mM) or Bay K8644 (1 M)等并不一同表达。在细胞中用Urocortin2进行预处理会极大的减少Bay K8644 或KCl的作用,另外Urocortin2对[Ca2+]i并无影响。
由于钙超载(calcium overload)在一些神经推行性疾病,比如阿兹海默症和帕金森症中扮演中关键的角色,因此以上这些研究结果说明urocortin2也许可以成为治疗这些疾病的一种潜在药物。 (生物通:张迪)
附:
李胜男
博士,特聘教授,博士生导师
研究方向:心血管药理
地址:南京市汉中路140号药理学系
E-mail:snli@njmu.edu.cn
李胜男,女,特聘教授,博士生导师。1989年在中国医科大学获得硕士学位,1999年在德国Dresden技术大学药理毒理所获得博士学位。后继续于新加坡国立大学进行博士后研究。现任南京医科大学教授、博士生导师、卫生部抗体技术重点实验室副主任,兼中国药理学会会员、江苏省药理学会常务理事、南京市药学会理事、南京医科大学学报(英文版)编委等学术职务。回国后全心致力于教学、科研工作。在较短的时间内、用有限的资金负责组建了南京医科大学基础医学院第一个电生理实验室,为全校乃至全市相关专业提供了一个高科技平台。目前,该实验室正为心血管、神经系统疾病的机制研究发挥着重要的作用。以第一作者和通讯作者发表SCI收录论文18篇。主持国家自然科学基金、教育部重点项目、留学回国人员基金课题及省级课题多项。指导博士、硕士研究生9名。1989年以来,一直热爱教育事业,教书育人,积极探索双语教学之路,受到师生和同行的好评。2005?年参加改编《Basic and clinical Pharmacology》(科学出版社)、主编高等教育出版社全日制医学规划教材《药理学》,2004年主编《Fundamental Medical Pharmacology》(吉林科技出版社)、编著《心血管药理新论》(科学出版社)。
代表性论文:
1. Effect of urocortin on L-type calcium currents in adult rat ventricular myocytes。Pharmacol. Res. 2004,50 (出版中,通讯作者)
2. Effects of azelastine on contractility,action potentials and L-type Ca2+ currents in guinea-pig cardiac preparations. Eur. J. Pharmacol., 2001, 418: 7-14. (第一作者)
3. An interaction between ATP and high K+: mutual impairment of ATP- and high K+-evoked [Ca2+]i increase in NG 108-15 cells. Neurochem. Res., 2002,27:451-455. (第一作者)
4. The adenosine receptor agonist,APNEA, increases calcium influx into rat cortical synaptosomes through N-type channels associated with A2a receptors. Neurochem. Res., 2000, 25: 457-460. (第一作者)
5. Nicardipine inhibits N-type calcium channels in dbcAMP-differentiated neuroblastoma x glioma hybrid cells (NG 108-15 cells). Acta Pharmacol. Sinica, 1999, 20: 117-20. (第一作者)
6. Nimodipine and nitrendipine inhibit N-type calcium channels in dibutyryl cAMP-differentiated nueroblastomaxglioma hybrid (NG108-15) cells. Neurosci. Lett., 1997, 230: 85-88. (第一作者)
来源:生物通
特别声明:本站注明稿件来源为其他媒体的文/图等稿件均为转载稿,本站转载出于非商业性的教育和科研之目的,并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如转载稿涉及版权等问题,请作者在两周内速来电或来函联系。