癌症是严重危害人类健康的疾病之一，探寻有效预防和抑制癌细胞生长的方法是提高治疗质量的关键，也是科研人员和医学工作者努力的目标。在科技部、国家自然科学基金委员会、中国科学院等方面的资助下，中国科学院上海生命科学研究院研究员谢东课题组在抗癌研究领域取得系列进展。日前，该研究小组在国际学术期刊《肝病学》（Hepatology）和《抗癌研究》（Cancer Research）上发表两篇相关论文。

　　术后索拉菲尼治疗效果更好

　　手术切除是目前肝癌治疗的首选方法，但是肝癌术后的5年复发率高达75％以上，严重制约了手术的疗效。

　　索拉菲尼（Sorafenib）是第一个用于治疗晚期肝癌的口服药物。它能通过抑制细胞内多种丝/苏氨酸激酶和酪氨酸激酶（如B-Raf和VEGFR等）的活性，来抑制肿瘤细胞生长和血管生成。现有的大型随机对照临床试验证实，索拉菲尼对晚期肝癌患者的治疗十分有效。研究数据显示，索拉菲尼可延长晚期肝癌患者生存时间超过40%。作为一种新药，虽然没有证据表明此作用仅针对晚期肝癌患者而对于早期患者无效，但目前尚不清楚索拉菲尼能否在通过手术治疗的早期肝癌抑制术后复发和转移。

　　对于肝癌治疗来说，国际上按照病情从早到晚，建议相应选择手术切除、消融治疗、化学栓塞治疗。当上述治疗无法施行或者失败时，才会考虑索拉菲尼治疗。

　　“我们的研究表明，相比原发肿瘤，索拉菲尼能更加有效地抑制复发肿瘤的生长。也就是说，手术联合应用索拉菲尼治疗效果会更好。”谢东说。

　　谢东研究组与第二军医大学合作，利用荧光素酶标记的异种原位移植肝癌小鼠模型开展了研究。冯宇雄、王涛和邓跃臻等研究人员设计了“种植——切除——复发”的过程，以模拟和探索索拉菲尼对肝癌术后复发转移的影响。研究发现，索拉菲尼能强力抑制小鼠肝癌切除术后肿瘤的原位复发和腹腔转移，并显著延长小鼠的生存时间。有意思的是，相比原发肿瘤，索拉菲尼能更加有效地抑制复发肿瘤的生长。

　　“我们从肝癌患者体内取得肿瘤标本，进行活体荧光标记。因为要研究的是肝癌，所以我们又把它原位‘种’在大鼠的肝上，这比通常‘种’在大鼠的皮下难度要大很多，这也是我们工作的一个特点。”谢东说，“经荧光标记过的标本在活体情况下都看得到，等肿瘤发作后，我们再将病变部分切除，同样在切除肝癌的情况下，通过对比用药和不用药两组大鼠的病情发展，我们发现有显著的差异，用药的大鼠比不用药的复发几率小，而且存活的时间更长。这在临床上是非常有意义的。”

　　进一步的研究表明，术后与肝脏再生相关的生长因子的表达上调所导致的ERK（一种胞外信号调节激酶）活性的增加提高了肝癌细胞对索拉菲尼的敏感性。这一研究结果为将索拉菲尼应用于早期肝癌的治疗（尤其是早期肝癌术后治疗）提供了有力的实验依据。