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实锤!第三军医大学首次发现新冠病毒对肾脏损害的直接证据,警惕尿液新传播方式
2020-03-11 iNature

  由于新病例的迅速增加,2019年冠状病毒病(COVID-19)很快引起了全球关注。新型冠状病毒感染被认为是从动物传播的,到2020年1月,怀疑最初受感染的患者是通过人与人之间的传播感染了该病毒。自2020年1月以来,covid- 19种病毒已经升级,该病毒已迅速传播到中国大部分地区和其他国家。截至2020年3月9日,中国报告了80735例确诊的COVID-19和3119例死亡人数。这些数字每天都会更新,而且预计还会进一步增加。除呼吸系统外,尚不清楚SARS-CoV-2是否还能直接感染其他组织,例如肾脏或诱发急性肾功能衰竭。

  2020年3月6日,第三军医大学陈永文及吴玉章(中国人民解放军中部战区总医院为第一单位)共同通讯在预印版平台medRxiv 发表未经同行评审的题为“Human Kidney is a Target for Novel Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Infection”的研究论文,该研究分析了2020年1月17日至3月3日在武汉市某医院住院的85例经实验室确认的COVID-19患者,同时收集了肾小球滤过率(eGFR),血浆肌酐和尿素浓度以及其他临床参数;另外,该研究使用苏木精和曙红(H&E)分析了另外六名尸检患者的肾脏组织,并通过免疫组织化学检测了病毒核壳蛋白(NP)抗原的原位表达。

  该研究发现SARS-CoV-2病毒可以直接感染人的肾小管(免疫组织化学表明SARS-CoV-2 NP抗原在肾小管中积累),从而导致急性肾小管损伤。此外,eGFR的改善将增加患有ARF的COVID-19患者的存活率。SARS-CoV-2病毒直接感染人肾小管,也可能导致尿液传播。

  2019年12月,在中国湖北省武汉市确认了一群原因不明的肺炎患者感染了一种新型冠状病毒,即2019-nCoV,这是以前在人类或动物中未发现的。流行病学证据提示大多数这些患者去过武汉当地的海鲜市场,并且从这些患者中获得的病毒的基因序列与蝙蝠中鉴定的高度相似。由于相似,该病毒随后被重命名为SARS-Cov-2,它是Sarbecovirus亚种(Beta-CoV谱系B)的成员。一些研究人员发现SARS-Cov-2对人类呼吸道受体具有很强的亲和力,这暗示了对全球公共健康的潜在威胁。

死后检查的3例COVID-19患者的肾脏组织的代表性H&E染色

  由于新病例的迅速增加,2019年冠状病毒病(COVID-19)很快引起了全球关注。新型冠状病毒感染被认为是从动物传播的,到2020年1月,怀疑最初受感染的患者是通过人与人之间的传播感染了该病毒。自2020年1月以来,covid- 19种病毒已经升级,该病毒已迅速传播到中国大部分地区和其他国家。截至2020年3月9日,中国报告了80735例确诊的COVID-19和3119例死亡人数。这些数字每天都会更新,而且预计还会进一步增加。此外,全球40多个国家/地区也出现了新的COVID-19 病例。结果,COVID-19给世界公共卫生带来了巨大挑战。除呼吸系统外,尚不清楚SARS-CoV-2是否还能直接感染其他组织,例如肾脏或诱发急性肾功能衰竭。

  该研究回顾性分析了2020年1月17日至3月3日在武汉市某医院住院的85例经实验室确认的COVID-19患者,同时收集了肾小球滤过率(eGFR),血浆肌酐和尿素浓度以及其他临床参数;另外,该研究使用苏木精和伊红(H&E)分析了六名尸检患者的肾脏组织,并通过免疫组织化学检测了病毒核壳蛋白(NP)抗原的原位表达。

免疫组织化学分析了肾组织中的SARS-CoV-2 NP抗原

  该研究发现,在这85例COVID-19患者中,有27.06%(23/85)的COVID-19患者表现出急性肾衰竭(ARF),而老年患者(≥60岁)更容易发生ARF(65.22%vs 24.19%,p <0.001)。患有ARF的患者更常见合并症如高血压和心力衰竭(69.57%vs 11.29%,p <0.001)。

  对eGFR的动态观察显示,死亡病例的eGFR迅速降低,但血浆肌酐和尿素迅速升高。另一方面,利尿剂治疗后恢复的患者观察到eGFR增强,血浆肌酐和尿素持续降低。H&E染色显示6例死后的肾脏组织有严重的急性肾小管坏死,但没有肾小球病理的证据。免疫组织化学表明SARS-CoV-2 NP抗原在肾小管中积累。

  总而言之,该研究证明了SARS-CoV-2病毒可以直接感染人的肾小管,从而导致急性肾小管损伤。此外,eGFR的改善将增加患有ARF的COVID-19患者的存活率。SARS-CoV-2病毒直接感染人肾小管,也可能导致尿液传播。

  对于该研究,刘莹,袁紫琳,王恵明解读肾脏生化指标;刁波,王刚负责免疫组化,王长松负责病理观察,王晨辉,冯泽清负责数据统计。陈永文,吴玉章负责课题设计及数据分析。

  参考消息:

  https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.03.04.20031120v1

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