在诺贝尔奖获得者的眼中，做好研究的关键是什么？你可能会猜：是天赋或是灵感？是勤奋或是毅力？

　　这群学者告诉你：都不是。他们甚至会当场“劝退”：如果不够热爱的话，就别在科研上“浪费”时间！

　　2月29日，由西湖实验室、西湖大学、Science/AAAS联合举办的系列学术研讨会在线上线下双会场召开。1993年诺贝尔生理学或医学奖得主、美国麻省理工学院名誉教授Phillip A. Sharp，1989年诺贝尔化学奖得主、美国科罗拉多大学博尔德分校生物化学特聘教授Thomas R. Cech，以及在几个月前刚刚获得2023年诺贝尔生理学或医学奖的美国宾夕法尼亚大学教授Katalin Karikó三位“重量级嘉宾”受邀通过视频连线参会。

　　“30多年前，当我还是一名研究生时，生物学就已经非常热门，至今仍然如此。”中国科学院院士、西湖大学校长施一公在线下出席会议，和学生一起与诺奖学者对话，“我想，整个RNA生物学领域将继续吸引在座各位这样的年轻学子。”

施一公在线下发言。西湖大学供图

　　“如果说20世纪下半叶是DNA的世纪，那21世纪就是RNA的世纪。”围绕三位主讲学者的研究领域，研讨会着重探讨了RNA生物学和RNA治疗方面的新进展。

　　而除此之外，关于成长、关于理想、关于未来，也是学生和青年研究者们迫切想和诺奖学者探讨的话题。对于这些问题，三位学者不约而同地指向同一个方向：热爱与快乐。

RNA药物在疾病治疗中的应用仍待开发

　　Q1：RNA药物能否取代传统药物和治疗方案？

　　Karikó：

　　首先，注射的RNA药物在不同细胞层之间的传递需要特定蛋白进行辅助，这是RNA药物治疗疾病的一个挑战，目前的技术不允许在某些特殊位置的病灶——比如肾脏——直接注射RNA药物。

　　其次，细胞本身也会产生正确修饰的蛋白，无论在什么位置注射RNA药物，它产生的都是一个高度糖基化修饰的蛋白，因此RNA药物真正能够发挥多少作用还有较大的不确定性。

　　施一公：

　　这个问题是一个关于“可能性”的讨论。在未来，也许会有一定比例的疗法、药物将是基于RNA而非传统的小分子或蛋白质的。

　　也许10年后，在成百上千的临床试验中，会有一部分基于RNA的药物进入临床。

　　Karikó：

　　是的，即使是30年前，我也想象过我的冰箱里有一天会有这些RNA药物。我认为年轻人的想象力更丰富，他们可以进一步去开发这些东西，而不仅仅是想象。

　　Sharp：

　　目前已有多种利用RNA治疗遗传疾病的疗法得到证实，以后还会有更多。例如，可以研究如何将脂质纳米粒（LNP）递送过程或其他递送过程靶向到不同的细胞。

　　我认为，如果能将RNA特异性地输送到特定细胞中，将会助力开发出来一种更有效的治疗途径。

学术研讨会现场。西湖大学供图

未来的生命科学应该是基础研究和应用研究并重

　　Q2：生命科学的哪个研究方向未来可期？

　　Karikó：

　　很多人都问过我，做什么是最激动人心的和最成功的？我的回答是，你必须不断地学习，脚踏实地地做一些研究，成为专家，然后再去开辟新的领域。

　　未来是什么样很难看清，我们唯有去做，使自己变得专业。

　　Cech：

　　我首先要非常感谢Katalin刚刚的梳理。所有那些早期研究，包括很多基础研究，人们只是想了解大自然是如何运作的，但这些研究恰恰成为了后来疾病治疗的关键部分。

　　我们需要重申基础研究的重要性，这些研究是在不考虑特定疾病应用的情况下进行的。未来，我认为需要在应用研究和基础研究之间取得平衡。具体而言，我认为探究更多非编码RNA的功能是未来重要的研究领域。

　　Sharp：

　　RNA是一个广袤的研究领域，就连纯粹的发现层面，我们都尚未看到它的终点，更不用说它在治疗方面的应用了。因此，RNA仍然是一个大有可为的研究领域。

　　AI技术能够有效帮助RNA研究

　　Q3：AI技术将在RNA研究中扮演什么角色？

　　Cech：

　　人工智能已经开始在RNA研究中产生影响，我认为它可以用来预测RNA结构、RNA 与蛋白质的相互作用等问题。但机器学习需要庞大的训练集，当前RNA的训练集不如蛋白质那么大。

　　Karikó：

　　人工智能技术也可以用于治疗靶点的选择，再针对靶标蛋白设计相应的编码RNA药物。

　　Sharp：

　　过去三年来，我一直与麻省理工学院计算机科学系的同事合作，试图通过基因组序列来预测RNA剪接模式。

　　已知每条RNA的剪接位置，但是如何使用机器学习来推断RNA剪接信息仍然是个难题，我们正在尝试用算法解析RNA结合蛋白如何指导剪接位点的选择。

　　关于人工智能技术我们还有很多东西要学，我对此感到非常兴奋。但是，具有生物学和算法开发双重背景的研究者并不多。

　　做科研，“Just be happy”

　　Q4：能否给学生和年轻的研究者们一些建议和忠告？

　　Cech：

　　我的建议是追随你的激情。要知道，仅仅为了能在名字后面加上“Ph.D.”三个字母而成为博士生是不值得的。你必须热爱你正在做的事情。

　　科研并不全是一条笔直的道路，它有高有低，曲折离奇。如果你不热爱这个过程，你就应该把你的才华花在别的事情上。

　　Karikó：

　　是的，我只想说，快乐是最重要的。很多人都觉得我不应该是很快乐的，但我很快乐。你必须要快乐、健康，必须要学会如何处理压力。

　　不要把所有这些事情都看得那么严重，这样才能在批评中看到好的一面，并从中收获成长。

　　Sharp：

　　我非常认同两位的话。在我看来，科研是一种迷人的生活方式，我想不出还有什么其他职业能让我如此沉迷——在当下这个时代，在RNA这个领域，当一个科学家。